界面新闻记者 | 陈杨
界面新闻编辑 | 谢欣
新适应证获批 、公布最新数据 、相关方股价大跌。时隔一年后 ，康方生物在依沃西单抗（商品名：依达方）上又重演了上一次的情景 。
4月25日盘后，康方生物宣布 ，依沃西单抗新增适应证 ，在国内获批单药用于一线治疗PD-L1阳性的非小细胞肺癌（NSCLC） 。近大半个月内，公司股价一路走高 ，25日收盘价报98.900港元/股 ，当下市值887.7亿港元。
同时，康方生物进一步公布了该新适应证在国内注册性III期临床（HARMONi-2研究）的初步总生存期（OS）数据 。
在39%成熟度时进行的总生存期期中分析（本次分析α分配值仅为0.0001）结果显示，依沃西单抗对比K药具有显著的临床生存获益 ，HR（风险比）=0.777 。也就是相比K药 ，依沃西单抗能降低22.3%的死亡风险。
而随后，该药海外合作方美股上市公司Summit股价却大跌36% ，手握同类产品的BioNTech、Instil Bio等美股公司分别跟跌15% 、35% 。原因即在于 ，前述初步总生存期数据不及市场预期 。
实际上，依沃西单抗是全球首款获批上市的PD-1/VEGF双抗 ，适应证布局了肺癌驱动基因阴性和阳性两大战场。
2024年5月 ，康方生物首先宣布，该药在HARMONi-2研究中头对头战胜了默沙东的PD-1帕博利珠单抗（俗称“K药”） ，即显示出取代K药的潜力。后者则是开启肿瘤免疫治疗的里程碑式药物 、2024年全球销售额“药王 ” 。因而 ，依沃西单抗成为业界焦点，甚至掀起了一波PD-（L）1/VEGF双抗交易潮 。
而总生存期是判断肿瘤药疗效的金标准。因此 ，市场是借本次的国内初步数据来判断该药的未来潜力 。
前述数据则意味着 ，在总生存期上，依沃西单抗相较K药有临床获益，但未表明与K药已经产生了显著性差异 。
尽管如此 ，花旗分析师Yigal Nochomovitz称 ，前述初步的总生存期数据是一个“极好的结果 ”，低于大多数肿瘤学家认为有临床意义的0.8的风险比阈值 ，并提到0.0001的统计标准“非常高”。
前宾夕法尼亚大学医学院研究副教授、赛得康生物创始人张洪涛告诉界面新闻记者 ，由于不能等到所有受试者都死亡，获取每例受试者的总生存期数据再开始评价药物疗效 ，临床试验统计分析是一个概率问题 。当试验时间足够长 、总生存期数据足够成熟时 ，结论也就越接近真实 、生产数据也就能有更高的概率体现出未来临床使用中药物的治疗效果 。
本次康方生物披露的结果中，试验成熟度只有39% ，那想要让现有数据尽可能准确反映未来结果 ，就需要提高当下统计结论的标准。这也是强调“本次分析α分配值仅为0.0001 ”的原因 。
设置极小的α分配值，即意味着达到这个标准后 ，数据有着极高的统计准确性 ，也就是即便未来数据有波动，总生存期数据也有极大的概率能达到0.777的风险比水平、降低22.3%的死亡风险 。
他类比 ，这就像没到真正的高考前 ，考不考得上大学都是个概率问题。但为尽可能在最终的高考中上线，此前的模拟考都要求学生达到更高的分数线 。相当于留足了容错空间、减小了未来结论发生偏倚的风险 。
至于依沃西单抗在该适应证上最终的总生存期结果 、能否与K药产生显著性差异 ，都还有待观察。
实际上 ，HARMONi-2研究的主要终点为无进展生存期（PFS），即受试者达到疾病进展的时间 ，这一指标比总生存期更早得到。
2024年9月 ，康方生物公布的数据显示，依沃西单抗组和K药组的中位无进展生存期分别为11.14个月 、5.82个月 ，风险比为0.51（P＜0.0001） ，也就是依沃西单抗相较K药将疾病进展/死亡风险降低了49% 。
彼时，在这一亮眼数据下 ，基于美国临床实践比较依沃西单抗+化疗与K药+化疗的疗效、该药在欧美人群中的临床获益情况 、无进展生存期上的显著差异能否延续到总生存期就成为市场追逐的新问题 。
在海外 ，Summit也正在进行3项肺癌领域的全球多中心III期临床研究，适应证包括二线治疗EGFR突变的非鳞状非小细胞肺癌（HARMONi） 、以及一线治疗非小细胞肺癌（HARMONi-〖叁〗、 HARMONi-7）。进度最靠前的HARMONi研究预计在2025年中发布顶线结果 。
值得一提的是，今年3月 ，Summit已经开始准备自己的商业化团队 。新首席商务官Robert LaCraze加入公司 ，直接向首次运营官兼首席财务官Manmeet S． Soni汇报。
另在国内市场中，依沃西单抗首个获批的适应证为二线治疗EGFR突变的非小细胞肺癌 。2024年全年 ，公司产品销售收入为20.02亿元 ，同比增长24.88%，即主要得益于卡度尼利单抗（PD-1/CTLA-4双抗 ，商品名：开坦尼）和依沃西单抗两款核心产品 。
